丽珠兰与Re2O打完为什么会起皮丘 — 留在真皮里的药，必然会让真皮鼓起来

三句话总结

• 皮丘，是真皮“吸住”药物后鼓起的地方。真皮是像海绵一样的网状结构，会一边膨胀一边接住药物。因此留在真皮里的药物必然会让真皮鼓起，真皮被撑开多少，就会带来多少疼痛。疼痛可以通过注射速度、每个点的注射量和麻醉来减轻。
• 注射到真皮下方，是“另一条路”。有研究显示，注射在真皮下方的丽珠兰在12周内不逊于真皮内注射，但随访时间短，而且是获得制造商支持的研究。既避开皮丘和疼痛、又能把药物全部留在真皮的注射，并不存在。
• 皮丘大小按药物来规划。院长对液体的丽珠兰倾向于把皮丘打大，对颗粒型的Re2O则倾向于小而密地注射。由于还没有确认到直接比较皮丘大小与效果的研究，这是从原理推导出的判断。注射方式要先确定药物应该在哪里发挥作用，再做选择。

皮丘，是真皮吸住药物后鼓起的地方

真皮是会吸水的海绵网

真皮并不是实心的固体块。胶原蛋白和弹性蛋白纤维织成细密的网，网眼之间充满了水分和透明质酸。在工程学上，这类组织被称为“多孔弹性介质”，意思是孔隙多、受压会缩小、松开又会恢复的材料。通俗地说，就像一块吸饱了水的海绵装在网兜里。

有实验用中空微针向离体猪皮注水，同时用光学相干断层成像（OCT）实时观察真皮内部（Shrestha 2018）。真皮并不是在中央形成一个水囊，而是周围组织局部膨胀，把水“吸”进去。膨胀的体积与注入的水量几乎一致；把组织压住、不让它膨胀，进去的水就变少了。同一实验中，针插入后即使加压，起初水也进不去，把针稍稍往外退一点，水才开始流动。被针尖压紧的网眼堵住了通路、硬撑着，这股支撑一松开，网眼就打开并开始膨胀。

也就是说，真皮不是满了就会溢出的容器，而更像一块先撑住、再打开、一边膨胀一边吸收的海绵。

皮丘，是真皮接住了药物的痕迹

在一项非随机试验中，研究者在10名健康成人的前臂上改变深度和速度注射生理盐水：注射在真皮深度的部位全都鼓起了皮丘，只有注射在皮下脂肪深度的部位没有（Gupta 2011）。用超声看，真皮内注射的部位真皮变厚、表面呈圆弧形隆起，皮下注射的部位则没有这种变化。

丽珠兰的研究中也出现了同样的情形：一侧脸颊注射在真皮内，另一侧注射在真皮下方，结果只有真皮内注射的一侧起了皮丘（Bae 2026，分脸研究，分析37人）。皮丘，是从外面就能看到的、药物进入真皮的痕迹。

如果没有鼓起来，药去了哪里

同样的量打进去却没有鼓起来，说明海绵没有接住的药物在别的地方。

• 皮肤表面 — 从针孔被挤回来，或沾在表面的部分
• 器械内部 — 积存在注射仪注射头内侧空隙里的部分（下文“机打与无针注射”中详述）
• 脂肪层 — 渗入真皮下方疏松脂肪并扩散开的部分

对真皮来说，这三种情况都是损耗。进入脂肪层的药物不会形成皮丘，而是大范围扩散，所以表面平滑，疼痛也较轻。表面平滑，并不代表药物均匀地进入了真皮。

反过来，看得见皮丘，也不代表注入的药物全部留在了真皮。一项比较4人左右脸的研究中，作者根据超声所见解释说：即使用针瞄准真皮内注射，在皮肤容易移动的部位，也可能有一部分漏到真皮正下方（Kim 2026）。皮丘是“进去了”的证据，而不是“全部进去了”的证据。

疼痛是真皮被撑开的代价 — 无法避免，但可以减轻

“丽珠兰要疼才算打进去了”，这句话只对了一半。海绵网要膨胀，网眼就得撑开；真皮被拉伸、撑开多少，就会带来多少疼痛。

再看前面的前臂实验：少量注射时压力低，疼痛很轻；注射量越多、速度越快，压力和疼痛一起上升；以较快速度注入接近1 mL时，大多数参与者在快结束时感到刺痛（Gupta 2011）。不过压力和疼痛并不总是同步：把针稍微退出一点再注射的条件下，压力更低，却反而更疼。另外，这项实验注入的是生理盐水，换成实际的药物，情况可能有所不同。

丽珠兰的研究也指向同一方向：真皮内注射一侧的疼痛评分，每次都高于真皮下注射一侧（Bae 2026）。在一项针对毛孔粗大的随机分脸研究中，用针打入真皮内一侧的疼痛评分，也高于用钝针铺在真皮下一侧（Chinpipat 2026，30人）。疼痛与其说是“打得好的证据”，不如说是真皮被撑开时付出的代价。

减轻疼痛的方法

• 速度 — 推得慢，同样的量压力上升较少，疼痛也较轻（Gupta 2011）。
• 每个点的注射量 — 按药物来确定每次注入的量，压力就不会一下子集中。
• 麻醉与冷却 — 注射方式不变，加强麻醉。本院使用“冷却麻醉”：先涂含有血管收缩成分和清凉成分的麻醉膏，再用冷风降温。它不能让疼痛消失，但有助于减轻不适。
• 制剂 — 有随机分脸研究显示，调整了酸碱度和离子浓度的PN制剂，疼痛评分低于传统制剂（Jeon 2026，15人，鱼尾纹）。

关于如何应对治疗中的疼痛，另外整理在关于皮肤科治疗疼痛的文章中。不撑开真皮就无法把药物打进真皮，但有办法在撑开时少疼一些。

液体药物把皮丘打大 — 被拉伸的真皮向成纤维细胞发出的信号

这一部分先看研究，再讲原理。一项研究在光老化的前臂皮肤（11人，平均74岁）中分别注射交联透明质酸填充剂和生理盐水，4周和13周后观察组织：填充剂周围堆积了新的胶原，成纤维细胞像被拉扯过一样呈细长形（Wang 2007）。作者的解释是，真皮被拉伸，其中的成纤维细胞也随之被拉长并被激活。网被拉紧，附着在网上的细胞也跟着被拉紧了。

还有研究在70岁以上人群的皮肤中更细致地观察了这一过程：用填充剂撑起真皮网后，成纤维细胞伸展变长，促使其生成胶原的信号（TGF-β受体、CTGF）上升（Quan 2013）。也就是说，即使是老化的成纤维细胞，只要有了可以抓住、可以牵拉的网，就会重新开始工作。这种组织被拉伸的力转化为细胞内信号的过程，称为“机械信号转导”。

也有报告显示，只注射生理盐水也会留下类似的痕迹。在一项比较研究中，作为对照在耳下皮肤注射生理盐水的部位，28天后胶原染色指标也比治疗前上升（Abuaf 2016，非随机对照研究，20名40多岁女性）。不过这一结果里混有针刺激和鼓胀两方面的作用，无法分清是哪一方带来的。

院长的判断 — 目前仍是从原理推导出的推论

上述研究使用的是能在数周内撑住空间的交联透明质酸，而且是在前臂等面部以外的部位得出的结果，不能原样套用到消退快得多的丽珠兰皮丘上。尽管如此，院长对丽珠兰这类液体药物，仍倾向于把皮丘打大。理由有两点：

• 拉伸 — 网被拉得越开的部位，成纤维细胞接收到的机械信号可能也越强。
• 停留时间 — 真皮结构致密，在一个点大量“含住”的药物，可以留在原处，争取更多发挥作用的时间。

目前还没有确认到直接比较皮丘大小与效果的临床研究。因此，这一部分是院长根据上述研究的原理推导出的判断。

真皮下注射的研究 — 相反的证据与两条路

也有指向相反方向的证据。一项前瞻性分脸研究先划定从眼下到前颊的区域，左颊在真皮内多点注射丽珠兰，右颊用钝针（套管针）注射到真皮下方（Bae 2026，40人接受治疗、分析37人，间隔3周共3次）。第12周时，在细纹指标上，真皮下一侧不逊于真皮内一侧（非劣效），疼痛评分每次都更低，也没有起皮丘。

阅读这项研究时，需要一并看到以下局限：

• 只观察到第12周。作者自己也写道，注射深度可能影响药物的分布方式和停留时间，因此需要更长时间的随访。
• 左右侧的分配不是随机的：所有参与者都是左侧真皮内、右侧真皮下。
• 这是获得制造商支持的研究。

针对毛孔粗大的研究（Chinpipat 2026，随机分脸研究，30人）则呈现出稍有不同的情况：用针打入真皮内的一侧，从第3个月起毛孔体积显著缩小；用钝针铺在真皮下的一侧，到第4～5个月也缩小到差不多的程度。两种方法之间没有显著差异；用针一侧的疼痛评分较高，轻微不良反应也报告得较多。

制剂研究也值得参考。调整了酸碱度和离子浓度的PN制剂，起皮丘的情况比传统制剂少，鱼尾纹的改善程度却差不多（Jeon 2026）。这说明皮丘小也可能有效果，也再次提醒我们，“液体药物把皮丘打大”这一院长的判断目前仍是推论。

为什么打在真皮下也能改善 — 院长的解读

院长认为，除了在真皮内发挥作用的路径，还有另一条路。液体的PN是会溶解、扩散的成分，即使铺在真皮正下方，信号也可能传到上方的真皮。像Re2O这样的颗粒型产品，铺在真皮下方后可能形成网状的支撑（支架），拉住上方组织，让皮肤有紧致弹润的感觉。

不过，与直接注入真皮、连拉伸和停留时间也一并争取的方式相比，能得到的可能会少一些。打在真皮下方也可能改善，但这不是替代“留在真皮内”的方式，而是另一条路。想让药物留在真皮内，仍然必须让真皮鼓起来，代价就是皮丘和疼痛。走哪条路，要把想要的效果和能接受的疼痛放在一起考虑后再决定。

Re2O要小而密 — 海绵只吸走水，把颗粒留下

Re2O是把去除了细胞的人体真皮基质（hADM）加工成细小颗粒的颗粒型水光针。一项以透明质酸为对照的随机、分脸、双盲研究，报告了两侧在皮肤密度、弹性、皱纹深度、毛孔和水分等指标上的差异（Lee 2026，20人，20周）。这项研究有一名曾为产品开发提供咨询的作者参与，在此一并说明。

不过，院长认为它在真皮里的移动方式与液体的丽珠兰不同。把掺有颗粒的水倒在海绵上，水会被吸进孔隙里扩散开，而比孔隙大的颗粒会被滤出，留在倒水的地方。院长认为真皮也类似：液体沿着网眼扩散，颗粒则聚集并留在注射的位置。所以，如果把Re2O在一个点上大量注射，那个皮丘就会变成“颗粒团”，水分退去后仍会留下，持续较久，有时还摸得到。不过，也有结果显示，在离体的人体皮肤上单次注射0.1 mL时，药物在真皮内分布均匀（Lee 2026），因此不能说一定会结团。

从细胞角度看“小而密”

在同一研究的大鼠实验中，新生胶原在注入基质的边缘——也就是与周围组织相接的边界——比在中央生成得更多（Lee 2026，动物实验）。另一项研究使用的是不同材料：把生物来源的基质植入大鼠腹壁，第2周时修复型巨噬细胞（M2）越多，组织重建得越健康（Brown 2012，动物实验）。可以把M1巨噬细胞理解为引发炎症的一方，M2巨噬细胞理解为收拾、重建的一方。Re2O材料本身在实验室中也减少了被激活的巨噬细胞释放的炎症物质（Lee 2026，细胞实验）。

院长认为，同样的量分成多个小皮丘，与周围组织接触的边界会比一个大皮丘宽得多，巨噬细胞和成纤维细胞能发挥作用的地方也就更大。

短针也要看深度

即使是2 mm长的短针，如果垂直一插到底，针尖也很容易到达真皮下方。一项用超声测量活体面部的研究显示，颧骨部位的皮肤全层平均厚1.49 mm，其中真皮平均1.16 mm（Jeong 2023）。真皮与皮下脂肪的交界处横向分布着血管网（Braverman 1997），针尖碰到这一交界时容易出现淤青，药物也容易漏向阻力较低的脂肪。严格来说，这对真皮而言也是损耗。问题不在于针短，而在于以为针短就一定浅，于是垂直一插到底。

关于Re2O的其他内容，整理在比较GOURI与Re2O的文章中。

机打与无针注射 — 深度设定与活体皮肤的厚度

负压多针注射仪把针调短时

这里从物理角度来看“为了不起皮丘、少疼一点而把针调短”这一设定本身。负压多针注射仪是把注射头贴紧皮肤，用负压把皮肤轻轻吸起，再用多根针同时注入药物的器械。由于针的长度可以调节，有时会为了减少皮丘和疼痛而把针调短。但针调短后，就会出现药物泄漏的地方：

• 针尖斜面 — 针尖斜面的一部分如果露在皮肤外或卡在注射头内侧，药物就会流向注射头，而不是进入皮肤。
• 注射头内侧的空隙 — 针调得越短，针缩进注射头里的部分越多，空隙就越大，这个空隙会存住药物。

残留在器械里或沾在表面的量可以测量，但进入皮肤的药物是留在真皮里，还是漏到了真皮下方，靠称重是无法知道的。从外面显示这一差别的线索，就是皮丘。

有一项随机研究使用同类型的负压注射仪，把针设得较深、瞄准真皮中层注射Re2O，结果确认了效果（Lee 2026）。也就是说，问题与其说在器械，不如说在深度设定。把针调得足够长，就会起皮丘，泄漏也会减少，但疼痛也随之回来。得到一样，就要放弃一样。如果没起皮丘，药却全部用完了，就值得想一想这些药到底去了哪里。

“皮肤太薄，用针打不进真皮”？ — 遗体组织与活体皮肤

有一种说法是：把真皮厚度和针按同一比例画出来，真皮薄得多，用针很难准确打进真皮，大部分会进入脂肪；进而得出只有无针喷射注射仪才能把药打进真皮的结论。院长基于三个理由，看法有些不同：

• 图中的厚度 — 遗体组织会失去水分并收缩，可能与实际厚度不同。一项用超声测量99名在世韩国人面部8个部位的研究（院长是该论文的首位署名作者）显示，皮肤全层的平均厚度为：外侧额部1.31 mm、颧骨部位1.49 mm、口角1.64 mm（Jeong 2023）。34G针的外径为0.18 mm（ISO 9626:2016），所以颧骨部位的真皮（平均1.16 mm）约为针粗的6倍。斜面朝上、斜着进针，针尖完全可以停留在真皮内。
• 真皮是海绵，不是杯子 — “注射量超过真皮厚度就会溢出”这种图，是把真皮当成坚硬杯子时的说法。正如前面所见，真皮会一边膨胀一边吸收，鼓起来的地方就是皮丘。前臂实验的作者也解释说，真皮的一个点膨胀、接住约0.5 mL生理盐水之后，压力才急剧上升（Gupta 2011）。
• 喷射进去也会鼓起来 — 作者描述，用冷冻喷射方式的无针设备注入PN的一侧，超声下真皮上层和中层也出现了多处小的积聚（Kim 2026，4人）。该研究把效果和疼痛与手打进行了比较，但只有4人，目前仅供参考。

最后这一点尤其重要：即使不用针、每次只注入很少的量，进入真皮的药物也会让那个位置鼓起来。即使肉眼看不到皮丘，超声下也看得到。无论哪种方式，如果真皮完全没有鼓起来，就要考虑药物可能不在真皮里。

不过，针尖卡在真皮与脂肪的交界时，药物会漏向阻力较低的脂肪——这一指出是对的，前面提到的超声观察（Kim 2026）说的也是这一点。所以进针要浅、要斜，每个点注入的量只到那个位置能吸收的程度。无针注射仪的进入深度也会随压力而变化：一项用无针注射仪向遗体面颊注射的研究中，药物进入的深度和形状随压力不同而改变，有的甚至穿过真皮到达筋膜层（Seok 2016）。

本院也使用无针注射仪（Synerjet），主要用于疤痕治疗，或在用多种激光为药物打开通道之后接着输送药物。每种设备都有各自适合的场合。

注射方式，要按药物发挥作用的位置来选

手打可以在每一个点凭指尖的手感调整深度、角度和用量。因此，当需要按药物分别设计皮丘大小——丽珠兰打大、Re2O小而密——或者需要在有起伏的部位均匀注射时，本院会采用手打。

也有适合机打的情况。像Juvelook这样，把药物细分成很多小份注入本身就是一种安全措施的药物，适合机打；对于非常担心疼痛的人，我们也会把机打设备X-Injector作为一个选项来介绍。我们会综合权衡疼痛、效果和泄漏量，与您商量后再决定方式。手打与机打在输送方式上的区别，整理在关于水光针注射方式的文章中。

规划的顺序是这样的：不先决定注射方式，而是先确定药物应该在哪里发挥作用，然后再选择皮丘大小和注射方式（钝针、手打、机打、无针注射仪）。

总结 — 不起皮丘、没有痛感、又全部进入真皮的注射并不存在

• 要让药物在真皮里发挥作用，就必须让真皮鼓起来，鼓起多少就会疼多少。
• 减轻疼痛的技术是有的，但不让真皮鼓起、又让药物留在真皮里的方法是没有的。
• 注射到真皮下方也可以是一条好路。但那是另一条路，并不能原样替代“留在真皮内”的方式所做的事。

所以，与其先问“会不会痛？”，不如先问“这种药应该在哪里发挥作用，为此要放弃什么？”。药物、皮丘大小和注射方式，会结合您目前的皮肤困扰以及对疼痛的担心程度一起决定。

注意事项与证据的局限

皮丘大小、疼痛和效果，会因个人的皮肤厚度、弹性和部位而有所不同。水光针注射后可能出现淤青、肿胀、暂时性发红和皮丘；颗粒型制剂少数情况下可能长时间残留结节或异物感。如果症状持续或加重，请咨询为您治疗的医疗机构的医生。

本文是根据目前已发表的研究和公开资料整理的一般性信息，不能代替针对个人的诊疗。皮丘大小与效果的关系，包含尚未确认到直接比较研究的院长判断。所引用的研究中，很多规模较小，或是在前臂、遗体、动物、细胞等与面部水光针不同的条件下得出的结果。

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15. ISO 9626:2016. Stainless steel needle tubing for the manufacture of medical devices — Requirements and test methods. Geneva: International Organization for Standardization; 2016.

从面诊到治疗

由皮肤科专科医生亲自面诊，确认问题所在的层次，确定设备与参数，之后由同一位专科医生接着完成治疗。这里不是由咨询顾问来推荐治疗的结构。

次数、间隔、维持的时间点与费用，都在第一次治疗之前一起确定。

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