在丽珠兰的咨询中,经常有人确认一句:那不就是三文鱼针吗。反过来,也有打过三文鱼针的人,以为自己已经做过丽珠兰。两者都从三文鱼来源的DNA物质出发,这个起点相同,但按分类它们是不同的物质。这篇文章梳理PN和PDRN到底有什么不同,以及这个差别在痤疮瘢痕上意味着什么。
三句话总结
- ABLE皮肤科所用的丽珠兰Healer,成分是PN(多核苷酸);而在韩国被通称为三文鱼针的一类,成分是PDRN(多聚脱氧核糖核苷酸)。两者都取自三文鱼,但提取的部位不同,链的长度也不同。
- 两种物质共享同一条腺苷A2A受体通路,但分子量更大的PN还多了物理支撑作用和更长的维持时间。在韩国的审批类别也不同:PDRN属于处方药,PN属于组织修复用生物材料。
- 在痤疮瘢痕上,仍然带着红色的未成熟瘢痕可以期待的范围相对更广。已经定型的冰锥型、厢车型瘢痕不会因为注射就解决,需要与Potenza(微针射频)、二氧化碳点阵激光、皮下分离分开排序规划。
PN和PDRN都是来自三文鱼的DNA片段
两者都是自1990年代起在创面愈合与皮肤再生领域受到关注的DNA来源高分子。按出现的先后,PDRN更早。它在临床上被使用的时间要长得多,用途是推动伤口愈合的各个阶段,而不是美容;用途变广反而是近些年的事。PN一侧的代表产品丽珠兰于2015年在韩国上市。
人的胎盘中也存在同一类物质,但因伦理问题难以使用,从鱼类获取的方式成了替代方案。所以两种物质都从三文鱼出发。
提取的部位不同
- PDRN — 从三文鱼的精子(精液)中提取的DNA物质。
- PN — 从三文鱼的精巢中提取的DNA物质。
获取原料的条件也相当苛刻。据称一条三文鱼能采集到的精液为10~15毫升,精巢约80~100克;而要有1公斤精液,才能做出大约5,000瓶产品。加上在海中生殖细胞并不活跃,原料必须在产卵期逆流而上的时段获取。两种名字相近的物质之所以被放在一起讲,背后有这样共同的出发点。
PDRN起初被使用的地方不是美容
PDRN长期以来被使用的地方,是伤口愈合的过程本身。伤口依次经过炎症期、增殖期和成熟期而愈合;如果这个过程进行得不顺利,在某个阶段停滞或过度推进,留下的痕迹就成了瘢痕。PDRN起初是以促进这些恢复阶段为目的在临床上站稳脚跟的,美容用途是之后才扩展开来的。
知道了这个先后顺序,看两种物质的眼光会有些不同。PN和PDRN并不是一开始就为了让皮肤看起来更好而设计的,它们出发于介入组织愈合过程的物质。后面会谈到的瘢痕用途,更接近这一类物质本来的位置;毛孔、细纹、皮肤内部缺水这些项目,理解成同一作用在美容领域中的呈现会更容易。
区分两者的是链的长度,也就是分子量
PN和PDRN都是由DNA片段构成的高分子。一般所说的分子量范围是50~1,500kDa,但近年的研究报告指出,从1kDa到10,000kDa,片段的大小要多样得多。名字有两个,实体重叠的区间却很宽,因此过去PDRN和PN也曾被混着使用。
所以近来有人提出,以分子量作为基准线来区分这两种物质。这毕竟只是提议,并非所有资料都遵循这条线,这一点也需要一并了解。不过,区分这两个名称的思路正在以分子量为依据整理起来,这个事实本身就有参考价值。
| 分类 | 分子量基准(提议) | 韩国分类 | 额外具备的性质 |
|---|---|---|---|
| PDRN | 低于1,500kDa | 处方药 | 以再生信号为主 |
| PN | 1,500kDa以上 | 组织修复用生物材料(医疗器械) | 再生信号+物理支撑 |
kDa这个单位实际意味着什么
kDa是衡量单个分子重量的单位。DNA片段是由叫作核苷酸的单位像链条一样连接起来的结构,所以分子量大,几乎就等于说链更长。即便出自同一种原料,链被切得多短,重量就不同,在体内所做的事情也不同。
被切短的片段扩散快、铺得广,却守不住位置。相反,保留较长的链会彼此缠绕,带上接近凝胶的性质,在注入的位置保持形态停留下来。与其在成分表的名称里找两者的差别,把它理解成随链长而分化的性质更接近实际。
链长,也意味着单个分子更重,同样体积里装下的有效成分量因此差别很大。市面上有的PDRN安瓿,3毫升中有效成分只有5毫克上下;而丽珠兰是2毫升含40毫克PN。单看数字差距很大,但与其说这是效能的高下,不如说是把分子大小不同的物质做成了目标不同的剂型,才产生的差别,这样理解更准确。
因此,把两种物质按毫克并排比较的做法很容易造成误解。重的分子即使个数相同,毫克数也会显得大;轻的分子在同样的毫克里则装得下多得多的个数。含量数字大,不能读成再生信号就强了那么多;含量数字小,也不能读成效果就弱了那么多。该比较的不是数字,而是这种物质被设计成在那个位置承担什么角色。
即使同为丽珠兰,含量也并不相同
ABLE皮肤科所用的丽珠兰系列是丽珠兰Healer(PN)、丽珠兰HB+(PN+HA),以及眼下专用的丽珠兰I。
- 丽珠兰Healer·丽珠兰I — 每毫升的PN含量相同,只在黏度上有差别。按注射的部位和深度来选择。
- 丽珠兰HB+ — 每毫升的PN含量减半,代之以加入透明质酸和麻醉成分。配方的重心放在即刻的水润感和治疗过程中的舒适度上。
即使同在丽珠兰这个名字之下,打的是哪一种,实际进入的PN量也不一样。不确认到这一层,就很难解释为什么上次打的丽珠兰和这次打的丽珠兰没有给出相同的结果。
作用通路是共享的,PN在此之上多加了一项
PN和PDRN在皮肤中会被降解成更小的DNA片段,这些片段刺激成纤维细胞的腺苷A2A受体。受体受到刺激后,细胞内cAMP增加,进而导致蛋白激酶A(PKA)的活化。PKA是直接参与细胞生长、存活与分化的信号,由此表现出来的就是血管新生、炎症减轻和胶原合成。
归纳起来,两种物质共享的效果是促进创面愈合、减轻炎症,以及朝向皮肤再生与抗衰方向的变化。到这里为止,PN和PDRN讲的其实是同一件事。这也是两者容易被当成同一种东西的原因。
这三个效果在皮肤中意味着什么
- 血管新生 — 血流要到达需要恢复的位置,材料和氧气才能供上。瘢痕愈合不佳的位置,大多是这份供应不足的状态。
- 炎症减轻 — 炎症拖得久,本身就朝着把瘢痕做大的方向起作用。把炎症理顺,结果上会减少瘢痕留下的程度。
- 胶原合成 — 重新填补塌陷位置的材料被造出来。但这只是造材料的信号,并不是把已经错误排列并定住的结构解开的信号。
第三项尤其重要。这一类物质是朝着帮助仍在恢复中的组织的方向起作用,而不是朝着拆掉已经成型的结构再重建的方向。后面区分瘢痕的标准,就从这里而来。
PN多了支撑的角色
- 黏弹性 — 分子量大的PN以凝胶形态在组织中定位,在注射部位停留一段时间。这是PDRN没有的性质。但它与补充容积的填充剂在目的和用量上都不同。
- 保湿 — PN容易与水分子结合,朝着在注入部位营造湿润环境的方向起作用。
- 维持 — 作为高分子,它在皮肤中停留得更久,效果也倾向于延续得更长。
- 疼痛 — 因为呈凝胶状且有黏度,注射时感到的疼痛,PN一般比PDRN更明显。这不是只有好处的性质。
韩国审批类别之所以分开,原因也在这里。PDRN属于处方药,字面上就是按药物成分分类,韩国食品医药品安全处批准的功效是皮肤移植所致创面的治疗及组织修复。而PN属于组织修复用生物材料,也就是医疗器械。这是因为分子尺寸较大,在原有PDRN效果之上还具备物理支撑的作用;也因此,它不仅用于皮肤再生,还被用在关节软骨再生、促进骨形成这样的领域。同一个根源出来的物质,被放在了不同的法律类别里。
| 比较项目 | PDRN | PN |
|---|---|---|
| 提取部位 | 三文鱼的精子(精液) | 三文鱼的精巢 |
| 链长·分子量 | 相对较短 | 相对较长 |
| A2A受体通路 | 有 | 有 |
| 物理支撑 | 无 | 有 |
| 保水 | 有限 | 容易与水分子结合 |
| 维持时间 | 相对较短 | 相对较长 |
| 注射时的疼痛 | 较轻 | 因黏度而较明显 |
| 韩国分类 | 处方药 | 组织修复用生物材料 |
表里值得留意的是第三行。产生再生信号的通路,两种物质是一样的。分开的地方在它下面,也就是物质留在原位之后还多做了什么。所以目标相同时,用哪一种,方向都会定得差不多;而在需要托住的时刻,选项就收窄到一边。
三文鱼针和丽珠兰被放在一起讲的原因
在韩国,所谓三文鱼针通常用来指PDRN类的注射剂。它不是正式的分类名称,而是因为原料取自三文鱼,在韩国市场上形成的俗称。
问题在于,丽珠兰的成分PN也来自同样的三文鱼。原料相同,降解后作用的受体通路也相同,期待的方向——再生、减轻炎症、胶原——同样重叠。所以在面诊中,三文鱼针和丽珠兰自然会被一起提起,也就出现了把两者理解成同一种治疗再来就诊的情况。
不过按分类还是区分开比较好。ABLE皮肤科所用的丽珠兰Healer,成分是PN,而不是PDRN。两种物质的分子量标准不同,审批类别不同,有没有支撑作用也不同。这不是说哪一种更好,而是说它们是用于不同目标的不同物质。ABLE皮肤科在PN一类的丽珠兰之外,也备有PDRN再生注射,按目标分开使用。
用哪一种,由目标决定
- 需要物质在凹陷处停留时 — 凹陷部位需要注射后在组织内停留一段时间的性质,因此分子量大、黏弹性高的PN会进入方案。
- 以大面积的恢复和屏障稳定为目标时 — 黏度低、容易铺开、注射负担小的PDRN成为选项。
- 两者并用时 — 与其为同一目标叠加,不如分开层次和部位来安排,让彼此的角色不重复。
名称被混着用,之所以不只是术语问题,原因就在这里。两种物质的剂型不同,需要的用量不同,安排次数和间隔的方式也不同。把三文鱼针和丽珠兰理解成同一种东西再去做计划,期待的变化和实际打进去的物质就容易对不上。面诊中要先确认的不是名称,而是眼下需要的是再生信号,还是连托住的作用也需要。
在痤疮瘢痕上可以期待的部分
从A2A受体通向PKA的通路,归根到底是介入组织愈合过程的信号。所以PN和PDRN更容易发挥作用的瘢痕,不是已经成型并定住的瘢痕,而是还在变成瘢痕途中的未成熟瘢痕。
- 仍然带着红色的痤疮瘢痕
- 受伤之后的红色瘢痕
- 像烧伤瘢痕那样恢复过程仍在进行中的瘢痕
区分未成熟瘢痕与成熟瘢痕的标准
面诊中区分这两者,首先看的是颜色。还带着红色,意味着那个位置的血管仍然增多、恢复反应仍在进行。在这个阶段,组织将如何定型还没有决定,所以放入再生信号仍有介入结果的余地。
反过来,红色退去、与周围皮肤颜色持平的瘢痕,结构已经接近定住的状态。这时再加信号,也不会让定住的排列松开。同样以痤疮瘢痕的名义来就诊,处在哪个阶段不同,方案就不同,原因即在于此。
实际报告的病例也集中在这个范围。PDRN本来是以修复伤口为目的使用的物质,用于瘢痕的报告本身并不多,但有一则病例报告,是在皮肤移植手术后已发展到挛缩的增生性瘢痕上使用PDRN。报告描述,开始治疗后第12个月,瘢痕部位的质地有所改善,红色也有相当程度的好转(Belmontesi M, J Cosmet Dermatol, 2020)。这一病例同样属于仍带红色的未成熟瘢痕;报告中也一并提到,若同时进行点阵激光或针孔这类治疗,结果可能会更好。
PN一侧与瘢痕相关的报告相对更多。一项汇集病例的研究,把PN制剂在面部外伤瘢痕、胸部手术后瘢痕、犬咬伤瘢痕等多种瘢痕上应用两三次到数次,多数病例观察到瘢痕质地和红斑朝改善方向的变化(Kim MJ 等, J Dermatolog Treat, 2024)。另外,也已发表一项随机双盲对照研究,针对甲状腺手术瘢痕,将PN治疗组与未治疗组分开,用3D影像比较16周(Kim JH 等, Lasers Surg Med, 2018)。
与其说是已经形成的瘢痕,不如说是正在形成中的瘢痕
前面那项甲状腺手术瘢痕研究耐人寻味的地方,在于它是从预防而不是治疗的角度设计的。不是把已经成型的瘢痕逆转回去,而是在瘢痕正在形成的这段时间里介入,试着减少留下的程度。PN和PDRN这一类物质更具说服力的位置,也接近这里。
换到痤疮上看,这件事就相当具体了。炎性痤疮平息之后留下的红印,处在一个尚未决定的区间:它可能定型成瘢痕,也可能作为印记过去。在这个区间里把炎症理顺、补上恢复信号,就有朝着尽量减少瘢痕化的方向起作用的余地。反过来,错过这段时间再来,同样的物质能处理的幅度会明显收窄。
不过这同样因人而异;如果痤疮还在反复冒出来,那么在处理印记之前,减少炎症的治疗在顺序上更靠前。恢复信号放得再多,在新的炎症不断产生的位置上,结果也积累不起来。
在萎缩性、也就是凹陷的痤疮瘢痕上积极考虑PN,依据在于这里还多了一项。在PDRN所具备的一般创面再生效果之外,PN还多了在注射部位停留一段时间的性质。物质留在塌陷位置期间,那个空间更容易被组织填上;而作为高分子,这个状态倾向于维持得更久。这与补充容积的填充剂目的不同。需要填起来的瘢痕在使用PDRN时,会把它与透明质酸混合以补上支撑作用,道理也是一样的。
关于结节的形成,与瘢痕治疗中使用的其他胶原刺激类物质相比,PN·PDRN这一类的担忧被认为相对较少。这是因为PDRN在非常高的温度下经过提取与纯化,蛋白质和多肽因此失活。但这并不意味着不会出现任何反应:仍可能因注射深度和部位出现暂时的肿胀或淤青,恢复过程也因人而异。
较难期待的部分 — 单靠注射够不到的瘢痕
读到这里,可能会觉得只要多打几次丽珠兰,痤疮瘢痕就能理顺。并非如此。前面的依据大多集中在仍带红色的未成熟瘢痕、瘢痕形成过程中的预防与减量,以及浅而平缓的凹陷。已经定型的瘢痕是另一回事。
- 冰锥型瘢痕 — 结构窄而深地扎进去,注入的物质并不能把那个形态逆转回来。先用点状化学重建(TCA CROSS)或二氧化碳激光处理结构本身,才是在前面的做法。
- 边界清晰的厢车型瘢痕 — 壁是垂直立着的,需要把高度与周围组织找平。二氧化碳点阵激光或针孔这类处理边缘的治疗成为主轴。
- 粘连牢固的滚动型瘢痕 — 底部被下方组织拽住,不先把粘连切断,放进去什么都会重新被压下去。皮下分离承担这个角色。
- 年头久、已经成熟的瘢痕 — 对再生信号作出反应的余地已经减少,很难用同样的标准去期待未成熟瘢痕那样的变化。
所以在瘢痕治疗中,PN和PDRN的位置大多不是单独的主角,而是与处理结构的治疗配对的位置。Potenza(微针射频)用微细的针不经过表面,把射频送到目标深度,处理瘢痕下方的纤维组织;二氧化碳点阵激光从表面到真皮制造微细的热损伤,诱导重塑;皮下分离则把粘住的底部物理性剥离开。PN和PDRN是在这些治疗打开的恢复过程之上补加再生信号,朝着减少红色的方向起作用,并在一段时间内托住凹陷的位置。
反过来,只反复其中一边的方案,满意度大多偏低。只反复处理结构的治疗,恢复跟不上,红色会留得久;只反复注射,定住的结构则原样留着。把次数、间隔,以及先安排哪种治疗,按瘢痕的形态和成熟度来定,才是分出结果的地方。效果因人而异。
先把期待值对齐会更好
痤疮瘢痕在大多数情况下,是同一张脸上混着好几种。带红色的印记和浅浅压下去的位置、边界立起来的厢车型、窄而深的冰锥型,同时出现在一侧脸颊上。其中PN和PDRN能承担的份额是整体的一部分,剩下的由其他治疗来承担。
所以在面诊时,我们会先分开说明哪些瘢痕可能通过这次方案发生变化,哪些瘢痕要留到下一个阶段。不做这个区分就开始,即使实际上是按方案推进的,也容易只剩下与期待不符的感觉。在瘢痕治疗中,把期待值对齐这件事,对结果的影响与治疗本身相当。
ABLE皮肤科这样分开使用
先看瘢痕的成熟度。是否还带着红色,拉动皮肤时底部是否跟着上来,边界是什么形态,同样是痤疮瘢痕,方案会因此不同。顺序不是先选物质,再把瘢痕往上套。
面诊中实际确认的项目主要有四项。瘢痕上是否还带着红色,把皮肤向侧面拉动时底部是否跟着上来(不跟上来就是有粘连的信号),边界是立着的还是平缓的,以及炎性痤疮是否还在冒出来。第四项如果还在,那么减少炎症的治疗要排在瘢痕方案之前。
- 丽珠兰Healer(PN) — 以再生和肤质为目标时,以及需要物质在凹陷部位停留一段时间时使用。
- 丽珠兰HB+(PN+HA) — PN含量减半,代之以透明质酸和麻醉成分,因此在把重心放在保湿和治疗过程的舒适度时选择。
- 丽珠兰I — 为眼下这类皮肤薄、面积小的部位准备的配方。
- PDRN再生注射 — 以大面积的恢复和屏障稳定为目标,或者需要降低注射负担来进行时使用。
- Synerjet(无针注射) — 在难以用针注射的情况,或需要在大面积上浅浅铺开时,作为导入方式加以考虑。
同样的用量,放在哪里并不一样
注射的方式也不做均匀分配。比起按固定间隔在整张脸上放同样的量,我们选择先在有凹陷或需要恢复容积的部位注射,之后再在整体上薄薄铺开的顺序。即使目标不是瘢痕治疗也是如此。因为同样的用量,放在哪里、放了多少,结果就不同。
谈到丽珠兰时,有人会以注射痕迹排得多密作为标准。但注射痕迹只是暂时显示物质进入位置的痕迹,几小时到一天之内就会消退。留下来的不是痕迹的数量,而是在什么深度、什么位置、放进去了多少。把同样的用量按均匀间隔分布在整张脸上,真正需要托住的位置分到的量反而会减少。
深度也随目标而变。若目标是肤质与水润感,就在浅层薄薄铺开;若目标是托住凹陷的位置,就放到它下面去。同一个产品、同样的用量,这个设计不同,结果就不同;所以除了打了什么,也需要一并看是怎么放的。
如果瘢痕是主要目标,我们不会只靠注射来做方案。根据瘢痕的形态和深度,以Potenza、二氧化碳点阵激光、针孔、点状化学重建(TCA CROSS)、皮下分离为主轴;如果同时还留着红色,再把V-Beam一并纳入来确定顺序,然后在其间安排PN或PDRN。需要恢复期的治疗与不需要的治疗如何排列,构成整个时间表的骨架。
安排治疗顺序时的依据是恢复期。二氧化碳点阵激光或针孔这类会在表面结痂的治疗需要恢复期,这段时间里我们不会叠加注射。反过来,在恢复进行到一定程度的时间点安排PN或PDRN,再生信号就搭在那个过程之上。比起先做哪一种治疗,两者之间的间隔怎么留在实际排程中更常成为问题。
另外,关于PDRN,已知的还有肤质改善、通过增加DNA合成实现的创面恢复与再生、朝着抑制酪氨酸酶方向的色素改善,以及毛发改善等。不过这些项目与瘢痕治疗的目标不同,也不意味着一针就能把所有困扰一起解决。目标放在哪里不同,同样的物质用法也会不同。
从面诊到治疗
由皮肤科专科医生亲自面诊,确认原因所在的层次,定好设备与参数之后,由同一位医生接着完成治疗。这不是由咨询顾问来推荐治疗的结构。
次数、间隔、维持的时间点与费用,都在第一次治疗之前一起商定。
常见问题
- ABLE皮肤科PN和PDRN都有吗?
- PN一类我们有丽珠兰Healer(PN)、丽珠兰HB+(PN+HA)以及眼下专用的丽珠兰I;与之分开,也备有PDRN再生注射。比起把两者为同一目标叠加使用,我们更倾向按目标和部位分开安排。
- 需要做几次,间隔多久?
- 这取决于目标是瘢痕,还是肤质与保湿,也取决于是否同时进行其他治疗。与需要恢复期的激光治疗一起规划时,我们按那个时间表来安排间隔。次数、间隔和维持的时间点,都会在第一次治疗之前一起商定。
- 什么时候能感觉到效果,能维持多久?
- 治疗后即刻感到的水润或平滑,更接近剂型本身和肿胀带来的暂时变化。再生与胶原方面的变化通常随着疗程推进,在数周到数月之间逐渐出现。维持的时间会随年龄、皮肤状态和瘢痕的成熟度而变化,因人而异。
- 打PN或PDRN会长结节吗?
- 与瘢痕治疗中使用的其他胶原刺激类材料相比,与结节相关的担忧被认为相对较少。这是因为PDRN在非常高的温度下经过提取与纯化,蛋白质和多肽因此失活。即便如此,仍可能因注射深度和部位出现暂时的肿胀或淤青,恢复过程也因人而异。
- 痘印还处在发红的阶段,现在可以做吗?
- 仍带红色的阶段,比较符合PN和PDRN可以期待的范围。不过如果同时还有活动性痤疮,先把炎症控制下来在顺序上更靠前。我们会在面诊中一并确认炎症状态和痘印的成熟度,再决定开始的时机。
- 瘢痕已经很久了,还会有效果吗?
- 已报告的病例大多集中在仍带红色的未成熟瘢痕。随时间成熟的瘢痕,对再生信号作出反应的余地已经减少,很难用同样的标准去期待。这种情况下,先提高处理结构的治疗所占的比重更为现实。
- 那么瘢痕要和什么一起做?
- 根据瘢痕的形态和深度,以Potenza(微针射频)、二氧化碳点阵激光、针孔、点状化学重建(TCA CROSS)、皮下分离等为主轴,在其间安排PN或PDRN。这是在处理结构的治疗所开启的恢复过程之上,再补上再生信号的安排。顺序和间隔按瘢痕的状态来定。
- 痤疮瘢痕只反复打丽珠兰会好转吗?
- 这取决于瘢痕的类型和成熟度。如果是仍带红色的未成熟瘢痕,或浅而平缓的凹陷,单靠注射也可以期待一些变化;但已经定型的冰锥型、厢车型瘢痕,以及粘连牢固的滚动型瘢痕,需要先处理结构。很难认为单靠注射就能把瘢痕整理好。
- 听说丽珠兰注射很痛,这是为什么?
- PN是高分子,因此呈凝胶状并带有黏度。即使在同一部位注入同样的量,有黏度的剂型是推开组织进入的,所以比PDRN类更容易感到疼痛。我们用麻醉膏和注射方式来减轻负担,但感受程度因人而异。
- 丽珠兰Healer和丽珠兰HB+有什么不同?
- 丽珠兰Healer由PN构成;丽珠兰HB+每毫升的PN含量减半,代之以加入透明质酸和麻醉成分。因此HB+在治疗过程中的负担较小,术后即刻也更容易感到水润,而PN本身的量则是Healer更多。我们按目标分开使用。
- PN和PDRN哪一种更好?
- 与其说好坏,不如说用途不同。分子量更大的PN在再生信号之外还具备物理支撑作用和更长的维持时间;PDRN黏度低,容易在大面积上铺开,注射负担也较小。选择取决于是否有需要托住的空间,还是以大面积的恢复为目标。
- 丽珠兰就是三文鱼针吗?
- 在韩国,三文鱼针通常用来指PDRN类的注射剂。丽珠兰Healer的成分是PN(多核苷酸),与PDRN在分子量标准和韩国的审批类别上都不同。由于原料同样是三文鱼,降解后作用的受体通路也有重叠,两者常被归在一起谈,但按分类它们是不同的物质。